技術(shù)專欄
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簡(jiǎn)述鐵死亡與慢性病鐵代謝調(diào)控機(jī)制
鐵是人體必需的微量元素，不僅參與血紅素合成，而且作為一些關(guān)鍵酶的輔基在多種生理代謝中發(fā)揮重要功能。鐵缺乏可引發(fā)缺鐵性貧血。人類遺傳性血色病是一類由基因突變引 起的鐵過(guò)載疾病，導(dǎo)致多個(gè)器官中鐵積累，皮膚色素沉積及多種器官的病變，如2型糖尿病、 肝纖維化等。超過(guò)85% 血色病患者攜帶遺傳性血色素沉著病蛋白（hemochromatosis protein，HFE）突變基因, 少數(shù)患者攜帶鐵調(diào)素(hepcidin，HAMP)、 鐵調(diào)素調(diào)節(jié)蛋白(hemojuvelin,HJV)、鐵外排蛋白(ferroportin 1,FPN)或轉(zhuǎn)鐵蛋白受體(transferrinreceptor,TFR)2突變基因，近
2022-05-23
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炎癥因子白介素6
白介素-6 白細(xì)胞介素是非常重要的細(xì)胞因子家族，截至2022年，得到承認(rèn)的成員已達(dá)40個(gè)；它們?cè)诿庖呒?xì)胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過(guò)程中均發(fā)揮重要作用，此外白細(xì)胞介素還參與機(jī)體的多種生理及病理反應(yīng)。 白細(xì)胞介素6(interleukin6, IL-6)是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員，在急性炎癥反應(yīng)中處于中心地位。白介素6于1980年由Weissenbach發(fā)現(xiàn)，是一種多功能細(xì)胞因子，在人體代謝、自身免疫細(xì)胞分化、疾病治療等方面都有重要作用。 IL-6結(jié)構(gòu)特性 ? IL-6是小分子多肽，由四個(gè)α螺旋組成。分子量為19-28KD,具有184個(gè)氫基酸殘基，
2022-05-23
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轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor beta）（第二章）
TGF-β信號(hào)通路 TGF-β通過(guò)TGF-βI型受體（TGF-βRI或ALK5）和TGF-βII型受體（TGF-βRII）觸發(fā)信號(hào)傳導(dǎo)，這兩種受體都是跨膜絲氨酸/蘇氨酸激酶受體。 ? 與TGF-β結(jié)合后，TGF-βRII作為高親和力的TGF-β受體招募并磷酸化TGF-βRI的胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域，形成異四聚體，隨后激活下游信號(hào)的SMAD蛋白。 SMAD依賴的經(jīng)典通路是TGFβ信號(hào)傳導(dǎo)的核心部分。哺乳動(dòng)物中有8種SMAD蛋白分為三類，包括受體相關(guān)SMADs（R-SMADs）、協(xié)同SMADs（co-SMADs）和抑制性SMAD（I-SMADs）。 ? TGF-β與受體結(jié)合
2022-05-23
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轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（transforming growth factor beta）（第一章）
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β （TGF-β） 的最初發(fā)現(xiàn)是因?yàn)樗艽碳ご笫蟪衫w維細(xì)胞株的生長(zhǎng)。近三十年來(lái)，TGF-β得到了進(jìn)一步深入的研究，尤其是其在腫瘤微環(huán)境 （TME） 中的雙重作用，即被稱為“TGF-β悖論”，可為亦正亦邪的存在。 在早期腫瘤中，TGF-β通路誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。相反，到晚期，它通過(guò)調(diào)節(jié)基因組不穩(wěn)定性、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)換 （EMT） 、新血管生成、免疫逃避、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)和轉(zhuǎn)移等方面具有促進(jìn)腫瘤的作用。TGF-β作為一種免疫抑制細(xì)
2022-05-23
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腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)
定義1：主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥因子，并參與某些自身免疫病的病理?yè)p傷。 定義2：一種由巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌感染或其他免疫源反應(yīng)自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子。與干擾素協(xié)同作用可殺死腫瘤細(xì)胞。 定義3：主要由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，能殺傷和抑制腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞因子。促進(jìn)中性粒細(xì)胞吞噬，抗感染，引起發(fā)熱，誘導(dǎo)肝細(xì)胞急性期蛋白合成，促進(jìn)髓樣白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化，促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，是重要的炎癥介質(zhì)，并參與某些自身免疫病的
2022-05-04
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溶酶體酶（lysosomal enzyme）
1.溶酶體的發(fā)現(xiàn) 1949年，比利時(shí)布魯塞爾細(xì)胞病理學(xué)院科學(xué)家deDuve將大鼠肝組織勻漿，對(duì)各種細(xì)胞器進(jìn)行分離，以期找出與糖代謝的酶有關(guān)的細(xì)胞器，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)細(xì)胞中還存在一種新的細(xì)胞器。1955年，de Duve與Novikof合作，首次用電子顯微鏡觀察到這種細(xì)胞器，1956年被定名為溶酶體。他和他的同事——電子顯微鏡專家克洛德和帕拉迪分享了1974年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 2.溶酶體的結(jié)構(gòu) 至今只在動(dòng)物細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)溶酶體，溶酶體（lysosome）為細(xì)胞漿內(nèi)由單層脂蛋白膜包繞的內(nèi)含一系列酸性水解酶的小體。它是一種由單層
2022-05-04
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淺析VEGF蛋白
VEGFA的全稱為vascularendothelial growth factor A，其中文名為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A。 ? 血管生成刺激因素包括有一類稱為“血管生成因子(antigenic growth factors)”的細(xì)胞因子，起著刺激心血管形成的作用。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些血管生成刺激因子，如血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)、轉(zhuǎn)換生長(zhǎng)因子(TGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子A(VEGFA)等，其中在腫瘤血管生成中起關(guān)鍵作用的是VEGFA。 VEGFA蛋白由腫瘤細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及纖維母細(xì)胞等分泌，廣泛分布于人體許多組織，如腺體、肺、肝、腎、心肌等，
2022-05-04
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