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① 胃腺癌的組織病理學(xué)分類(lèi)包括腸型、彌漫型和混合型，幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染、高鹽飲食、高硝酸鹽飲食是主要風(fēng)險(xiǎn)因素；

② Hp的毒力因子可激活致癌通路（如Wnt信號(hào)通路），Hp的LPS及DNA也可通過(guò)激活多種TLR誘導(dǎo)炎癥應(yīng)答；

③ Hp毒力因子激活的信號(hào)通路可誘導(dǎo)CDX1和CDX2，在慢性胃炎發(fā)展為腸上皮化生中發(fā)揮重要作用；

④ Hp感染誘導(dǎo)樹(shù)突細(xì)胞、單核細(xì)胞、髓系來(lái)源抑制細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等進(jìn)入胃部，誘導(dǎo)新生血管形成，并形成免疫抑制的微環(huán)境。

The immune microenvironment in gastric adenocarcinoma | Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology? 【IF：46.802】

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① 缺鐵可增加C57BL/6和INS-GAS小鼠中幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染引起的胃炎和胃損傷；

② 缺鐵誘導(dǎo)的表型與微生物群改變無(wú)關(guān)，但促癌的去氧膽酸(DCA)水平顯著增加；

③ DCA加劇Hp感染誘導(dǎo)的胃損傷，在體外，DCA促進(jìn)Hp癌蛋白CagA進(jìn)入宿主細(xì)胞；

④ 消膽胺處理顯著降低鐵缺乏條件下INS-GAS小鼠中Hp引起的胃部炎癥和損傷；

⑤ 416885名受試者中，膽汁酸隔離劑的使用與胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)，且有劑量依賴(lài)性，膽汁酸受體TGR5的表達(dá)也與人類(lèi)致癌病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。

JCI - Iron deficiency linked to altered bile acid metabolism promotes Helicobacter pylori–induced inflammation–driven gastric carcinogenesis? ???【IF：14.808】

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① LRPPRC可增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞系對(duì)5FU的耐藥性，在細(xì)胞系及小鼠體內(nèi)均可促進(jìn)結(jié)直腸癌的增殖、遷移及侵襲；

② 攜帶P53突變并高表達(dá)LRPPRC的結(jié)直腸癌患者的預(yù)后較差；

③ P53上調(diào)miR-34a表達(dá)以抑制LRPPRC表達(dá)，LRPPRC可結(jié)合MDR1的mRNA，增加其穩(wěn)定性并促進(jìn)MDR1蛋白表達(dá)；

④ P53突變通過(guò)上調(diào)LRPPRC表達(dá)以增加MDR1表達(dá)，從而增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)5FU的耐藥性；

⑤ 棉子酚-乙酸（GAA）可通過(guò)誘導(dǎo)LRPPRC的降解，增強(qiáng)5FU在細(xì)胞系及小鼠體內(nèi)對(duì)結(jié)直腸癌的療效。

Targeting the miR-34a/LRPPRC/MDR1 axis collapse the chemoresistance in P53 inactive colorectal cancer | Cell Death & Differentiation (nature.com)【IF：15.828】

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① 人和小鼠的正常和惡性腸上皮中，APC的缺失與TDO2表達(dá)增加相關(guān)；

② APC缺失激活WNT-β-catenin信號(hào)，進(jìn)而上調(diào)TCF4介導(dǎo)的TDO2基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)；

③ TDO2激活Kyn-AhR通路，增加糖酵解，驅(qū)動(dòng)合成代謝的癌細(xì)胞生長(zhǎng)，增加CXCL5分泌，招募巨噬細(xì)胞到腫瘤微環(huán)境；

④ TDO2-AhR-CXCL5通過(guò)招募巨噬細(xì)胞到CRC的腫瘤微環(huán)境中，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)；

⑤ APC缺失的CRC模型對(duì)TDO2的刪除或藥理性抑制更敏感，敲除或抑制TDO2損傷癌癥細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)抗腫瘤免疫。

Synthetic Essentiality of Tryptophan 2,3-dioxygenase 2 in APC-Mutated Colorectal Cancer | Cancer Discovery | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)【IF：39.397】

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